50% випадків раку кишечника у молоді мають спільну причину

Зростання кількості випадків раку кишечника серед молодих людей — далеко не одиничні випадки. За даними Американського онкологічного товариства, у 2019 році 20% усіх випадків колоректального раку (тобто раку товстої та прямої кишки) у США були зафіксовані серед людей віком до 54 років, тоді як у 1995 році цей показник становив лише 11%. Крім того, рівень смертності від колоректального раку серед людей до 55 років щороку зростає приблизно на 1% починаючи з середини 2000-х років.

Така тривожна тенденція спостерігається вже щонайменше у 27 країнах світу. Якщо ситуація не зміниться, експерти прогнозують, що до 2030 року колоректальний рак стане основною причиною смерті від раку серед молодого населення.

Водночас серед людей старше 55 років захворюваність і смертність від колоректального раку поступово знижуються. Це пов’язують із активнішими скринінговими обстеженнями та покращенням способу життя у старшого покоління. Виникає логічне запитання: чому ж серед молоді ситуація погіршується?

Раніше вчені припускали, що одним із основних чинників є нездорове харчування в дитинстві — багате на оброблену їжу та бідне на клітковину. Однак нещодавно виявлений новий фактор, який може мати ще глибше коріння.

Вчені пов’язали рак кишечника у молоді з впливом бактеріальних токсинів в дитинстві

Нове дослідження, опубліковане в журналі Nature, виявило потенційного мікробного “винуватця” зростання раннього колоректального раку: токсин колібактин, який виробляється певними штамами бактерії E. coli (кишкової палички), що мешкає у товстій та прямій кишці.

Аналізуючи 981 геном пухлин колоректального раку з 11 країн, дослідники виявили цікаві закономірності:

• мутації, пов’язані з колібактином, у 3,3 раза частіше зустрічалися у пацієнтів молодших за 40 років порівняно з людьми старшими за 70;
• близько 50% випадків колоректального раку у людей до 40 років мали ознаки впливу колібактину;
• ці мутації виникають на ранніх стадіях розвитку пухлини, що узгоджується з попередніми даними про те, що зміни можуть відбуватися ще у дитячому віці;
• близько 15% критичних мутацій APC — ранніх генетичних змін, які безпосередньо сприяють розвитку раку кишечника, — пов’язані саме з колібактином.

“Ці мутаційні візерунки у геномі є свого роду історичним записом, який вказує на те, що вплив колібактину в ранньому дитинстві може стати рушійною силою розвитку колоректального раку у молодому віці,” — пояснив старший автор дослідження, професор Лудміл Александров з Університету Каліфорнії в Сан-Дієго.

За словами вченого, якщо дитина отримає ключову мутацію вже до 10 років, то ризик розвитку раку кишечника у неї може зсунутися на 20–30 років уперед — замість 60 років рак може виникнути вже у 40.

Як діти можуть зазнавати впливу колібактину?

У цьому дослідженні виявлено сам факт зв’язку, однак причини поширення бактерій не досліджувалися. В інтерв’ю NBC News професор Александров озвучив кілька гіпотез:

• Рання антибіотикотерапія.
  Використання антибіотиків у дитячому віці може створювати умови для закріплення штамів E. coli, що виробляють колібактин.
• Дієта, бідна на клітковину.
  Харчування із великою кількістю оброблених продуктів і недостатнім споживанням рослинної їжі погіршує здоров’я кишкової мікрофлори.
• Кесарів розтин та зниження тривалості грудного вигодовування.
  Природні пологи і грудне вигодовування допомагають заселити кишечник “правильними” бактеріями.
• Раннє перебування у дитячих колективах.
  Перебування у яслах чи садочках може сприяти швидшому обміну мікрофлорою, зокрема патогенними бактеріями.

Таким чином, сукупність змін у способі життя і медицині за останні десятиліття могла неочікувано вплинути на формування мікробіому у дітей.

Як це відкриття може змінити підходи до профілактики та лікування раку?

Першим кроком, на думку вчених, має стати подальше вивчення шляхів зараження дітей колібактин-продукуючими бактеріями. Необхідно дослідити, як дієта, спосіб народження та виховання впливають на розвиток мікробіому.

У короткостроковій перспективі команда розробляє тест на зразках калу для виявлення мутацій, пов’язаних із колібактином. Це дозволить ідентифікувати людей із підвищеним ризиком розвитку раннього колоректального раку ще до появи перших симптомів.

Крім того, вчені досліджують можливість використання пробіотиків для витіснення небезпечних штамів бактерій.

“Це повністю змінює наше уявлення про рак,” — підсумовує Александров. — “Ми завжди думали, що рак — це проблема дорослого віку. Тепер ми бачимо, що все може починатися набагато раніше — у перші роки життя. І тому вкладення в дослідження ранніх чинників розвитку раку є критично важливим.”