Вчені з Університету Кумамото розкрили механізм утворення шкідливих білкових агрегатів, що призводять до розвитку нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Паркінсона. Дослідження опубліковане в журналі Cell.
Фахівці встановили, що структури РНК, відомі як G-квадруплекси (G4), відіграють ключову роль в активації агрегації білка α-синуклеїну, пов’язаного з нейродегенерацією. Ці чотириланцюгові структури формуються у відповідь на клітинний стрес і виступають своєрідними “будівельними лісами”, на яких α-синуклеїн переходить у патологічну форму, здатну до агрегації.
Дослідники провели моделювання процесів на тваринах і експерименти з 5-амінолевуліновою кислотою (5-АЛК) для блокування утворення G4. Це з’єднання вводили мишам із симптомами, подібними до проявів хвороби Паркінсона, що дозволило спостерігати ефекти на клітинному рівні.
Вчені з’ясували, що стрес, викликаний підвищенням рівня кальцію в клітинах, сприяє утворенню структур G4, які потім притягують α-синуклеїн і запускають його агрегацію. Таке патологічне накопичення α-синуклеїну далі пошкоджує нейрони, що призводить до прогресування моторних симптомів і погіршення стану клітин мозку.
Застосування 5-АЛК показало, що це з’єднання ефективно перешкоджає агрегації α-синуклеїну і навіть уповільнює розвиток моторних симптомів у піддослідних тварин. Цей ефект відкриває перспективу для створення препаратів, спрямованих на ранню профілактику нейродегенеративних захворювань. Подальші дослідження можуть розширити сферу застосування цієї терапії і на інші захворювання, такі як хвороба Альцгеймера, що значно підвищить її значення для медицини.