Вчені Гарвардської медичної школи зробили новий крок у розробці генної терапії для лікування синдрому Ашера типу 1F — рідкісного захворювання, що викликає втрату слуху та прогресуючу сліпоту. Вони запропонували новий метод доставки виправленого гена PCDH15, який відновлює слух у мишей і показує потенціал для поліпшення зору в людських органоїдах сітківки та приматів. Дослідження опубліковане в журналі Journal of Clinical Investigation.
Основна проблема терапії з використанням гена PCDH15 полягає в його надто великому розмірі, який не підходить для стандартного аденоасоційованого вірусу (AAV), що використовується як переносник. Дослідницька команда розробила нову стратегію: ген розділили на дві частини, кожну з яких помістили у різні віруси AAV. Після доставки у внутрішнє вухо або око частини гена об’єднуються і починають синтезувати правильний білок — протокадгерин-15.
Попередній підхід полягав у створенні міні-версії гена PCDH15, яка могла вміститися в AAV. Новий метод є альтернативою, якщо попередній виявиться небезпечним або неефективним у клінічних випробуваннях. Можливість використання двох методів підвищує шанси на успішне лікування.
Під час тестування нового методу на мишах вдалося відновити слух і рівновагу, що підтверджує ефективність терапії. Однак миші не демонструють втрати зору, характерної для синдрому Ашера, тому ефективність у цій сфері оцінювали за допомогою людських органоїдів сітківки та приматів. Результати показали, що білок протокадгерин-15 успішно синтезувався в світлочутливих клітинах і мігрував до потрібних ділянок сітківки. Це свідчить про можливий успіх терапії у збереженні зору.
Дослідники зазначають, що, хоча кохлеарні імплантати можуть компенсувати втрату слуху, наразі не існує ефективних методів лікування втрати зору при синдромі Ашера. Новий підхід може стати перспективним кроком у розробці терапії, здатної зберігати зір у пацієнтів із цим рідкісним генетичним захворюванням.