Дослідники з NYU Langone Health та онкологічного центру Perlmutter розробили новий біологічний препарат, спрямований на мутантний білок HER2, пов’язаний з розвитком раку. Дослідження було опубліковане в журналі Nature Chemical Biology.
Основою відкриття є розробка антитіл, здатних розпізнавати мутантну версію білка HER2, яка викликає неконтрольований поділ клітин, що призводить до утворення пухлин. Препарат діє лише на мутантний білок, залишаючи його нормальні аналоги на здорових клітинах недоторканими, що знижує ризик побічних ефектів.
Для створення антитіл дослідники використали метод, який імітує природний процес вироблення антитіл, піддаючи їх кільком раундам мутацій та відбору. Метою було отримати варіанти, які могли б відрізняти мутантний HER2 від нормальної версії білка, що раніше вважалося дуже складним через їхню схожість.
Команда використала кріоелектронний мікроскоп для отримання атомних зображень, які допомогли їм побачити взаємодію антитіл з білком HER2. Це дозволило дослідникам оптимізувати конструкцію антитіл, що запобігають активації мутантного білка та його взаємодії з іншими молекулами.
Щоб посилити вплив на ракові клітини, дослідники створили біспецифічний активатор Т-клітин, який зв’язується з мутантним HER2 і одночасно активує імунні Т-клітини для знищення ракових клітин. Тести на мишах показали значне зниження росту пухлин без побічних ефектів.
Дослідники планують продовжити розробку антитіл і вдосконалювати їхні властивості для лікування інших ракових мутацій.