Учені Массачусетської лікарні розкрили, як виробляється білок бета-амілоїд, який грає ключову роль у розвитку хвороби Альцгеймера, або “старечого недоумства”. Досі точні причини цієї форми деменції залишалися для дослідників таємницею.
Результати нової наукової роботи опубліковано в журналі Cell Reports. Виявилося, що бета-амілоїд формується в аксонах нейронів і інших клітинних структурах, що беруть участь у передачі нервових імпульсів.
У попередніх дослідженнях показано, що бета-амілоїд утворюється, коли до його попередника (amyloid precursor protein, APP) приєднується залишок вищої жирної кислоти – цей процес називається пальмітуванням.
40% бета-амілоїду виробляється всередині аксонів, довгих відростків нервових клітин, за якими імпульс передається через синапс коротким відросткам (дендритам) сусідніх клітин.
Щоб транспортувати важливі білки назовні, клітина використовує рафти – особливі ділянки мембрани (в цьому випадку ЕПР), всередині яких здійснюється контроль за багатьма клітинними функціями.
До рафтів належать асоційовані з мітохондріями ER-мембрани (MAM) – ділянки ретикулума, які пов’язані з постачальними клітину енергією мітохондріями. MAM здатні переміщатися всередині аксона у вигляді мембранних бульбашок, а мітохондрії в їхньому складі підтримують функціонування синапсів.
Під час дослідження вчені використовували тривимірні культури нервових клітин, що служать примітивною моделлю мозку, ураженого хворобою Альцгеймера. Вони провели біохімічний аналіз на виявлення попередника бета-амілоїду і його пальмітованої форми (palAPP), а також вивчили поведінку MAM всередині аксонів.
З’ясувалося, що саме МАМ допомагає доставленню palAPP на поверхню клітини, де білок вивільняється у вигляді бета-амілоїду. Цю функцію МАМ виконує суто в аксонах, де бета-амілоїд завдає великої частини пошкоджень.
За допомогою лікарського препарату, який блокує рецептор сигма-1 (S1R), який бере участь у складанні МАМ, вченим вдалося різко знизити продукцію патогенного білка.
Так, S1R може слугувати зручною мішенню для терапії, яка уповільнює або зупиняє ранню стадію хвороби Альцгеймера.