Дослідники виявили новий механізм, що пов’язує проблеми з кровообігом у мозку з конкретним типом когнітивних розладів — судинною деменцією. Вчені з’ясували, що білок під назвою Piezo1 перестає функціонувати належним чином через втрату специфічного жиру (фосфоліпіду PIP₂).
Найважливіше у цьому відкритті те, що виправлення цього дефіциту в ранніх лабораторних тестах допомогло відновити нормальний кровотік. Це дає надію на створення принципово нових методів лікування деменції в майбутньому.
Судинна деменція — це тип деменції, який викликає зміни в пам’яті, мисленні та поведінці внаслідок станів, що уражають кровоносні судини мозку. Когнітивні здібності та функції мозку людини можуть значно постраждати залежно від розміру, локалізації та кількості судинних змін. Вона може виникати самостійно або бути частиною діагнозу хвороби Альцгеймера чи інших форм деменції.
Нещодавнє дослідження, опубліковане в авторитетному науковому журналі Proceedings of the National Academy of Sciences, пролило світло на біологічні механізми, що регулюють приплив крові до мозку, і запропонувало можливу терапевтичну стратегію для корекції судинної дисфункції.
Ці доклінічні висновки показали: штучне повернення відсутнього фосфоліпіду (жиру) назад у кровотік може допомогти покращити кровообіг і зменшити симптоми деменції.
Осама Харраз (Osama Harraz), доктор філософії та дослідник Ларнерського медичного коледжу при Університеті Вермонта, пояснив значення їхньої роботи:
«Наші висновки підкреслюють раніше невідомий механізм, на який можна впливати медикаментозно і який пов’язує порушення мозкового кровообігу з деменцією. Ми виявили, що порушення регуляції білка Piezo1 у судинах мозку є спільною рисою для станів, пов’язаних зі зниженим кровотоком».
Важливо, що ця дисфункція викликана втратою специфічного регуляторного шляху, в якому бере участь фосфоліпід PIP₂. Відновлення цієї регуляції здатне повернути кровотік до норми в доклінічних моделях.
«Ці результати перемикають увагу на нейроваскулярні механізми як на критичні фактори зниження когнітивних функцій, а не просто як на пасивні наслідки руйнування нейронів. З терапевтичної точки зору ми припускаємо, що нормалізація судинних сигналів може стати новою стратегією для запобігання або уповільнення прогресування деменції», — додав доктор Харраз.
Станом на 2020 рік у світі налічувалося понад 55 мільйонів людей з деменцією. За прогнозами, ця цифра майже подвоїться протягом наступних 20 років, досягнувши 78 мільйонів до 2030 року.
Зазвичай дослідження деменції зосереджуються на білках (амілоїдах), запаленні або дисфункції клітин мозку. Проте це нове дослідження сфокусувалося на:
Команда досліджувала фосфоліпід у мембранах клітин мозку — PIP₂. Він має вирішальне значення для регулювання іонних каналів та клітинної сигналізації. Вчені виявили, що PIP₂ є природним «гальмом» або інгібітором для білка Piezo1.
Коли рівень PIP₂ падає, Piezo1 стає гіперактивним. Це порушує нормальний кровотік у мозку. Введення PIP₂ назад у систему пригнічувало надмірну активність Piezo1 і відновлювало кровопостачання.
Наразі не існує доведеного способу гарантовано запобігти деменції. Однак нове дослідження дає надію на майбутнє.
Доктор Дунг Трінь (Dung Trinh), терапевт та головний лікар клініки Healthy Brain, який не брав участі в дослідженні, прокоментував:
«Ці висновки вказують на новий терапевтичний напрямок, який зосереджується на відновленні мозкового кровотоку, а не на безпосередньому впливі на амілоїд або тау-білок (традиційні цілі лікування Альцгеймера). Якщо цей механізм підтвердиться у людей, майбутні методи лікування можуть бути спрямовані на нормалізацію нейроваскулярної функції на ранніх стадіях хвороби».
Він також зазначив, що такий підхід може доповнити існуючі методи терапії, покращуючи стійкість мозку, доставку кисню та метаболічну підтримку — фактори, критично важливі для збереження когнітивних функцій з часом.
Важливо розуміти, що результати наразі є доклінічними (отриманими в лабораторії, а не на людях). Хоча механізм виглядає переконливо, перенесення цих знань на лікування людських хвороб вимагатиме ретельної перевірки.
Однак ключовим моментом є оборотність процесу. Доктор Харраз зазначає: «Навіть у моделях зі вже наявним дефіцитом кровотоку відновлення правильної регуляції Piezo1 значно покращувало церебральну перфузію. Це свідчить про те, що судинна дисфункція може піддаватися лікуванню не лише на найбільш ранніх стадіях хвороби».
Це дослідження може прискорити зсув наукової думки в бік вивчення судинних причин деменції. У майбутньому вчені можуть:
«Наші висновки підтверджують ідею про те, що різні види деменції, включаючи хворобу Альцгеймера та хворобу дрібних судин мозку, можуть мати спільні нейроваскулярні механізми. Це підвищує ймовірність створення універсальних ліків, спрямованих на механізм виникнення проблеми, а не на конкретний діагноз», — підсумував доктор Харраз.
Джерело: MedicalNewsToday